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MY DEAD FRIEND ZOE ist eine schwarze Komödie über die Reise von Merit (Sonequa Martin-Green), einer US-Armeeveteranin aus Afghanistan, die aufgrund der Anwesenheit von Zoe (Natalie Morales), ihrer verstorbenen besten Freundin, und der konfliktreichen Vergangenheit ihrer Familie gezwungen ist, bei ihr zu leben. Trotz der Beharrlichkeit ihrer VA-Beraterin (Morgan Freeman), der harten Liebe ihrer Mutter (Gloria Reuben) und der Leichtigkeit einer unerwarteten Romanze isoliert Merits gemütliche, dysfunktionale Freundschaft mit Zoe das Duo von der Welt. Bis Merits Großvater (Ed Harris) – der sich im Seehaus der Familie verschanzt hat – die Orientierung verliert und das Einzige braucht, was er ablehnt: Hilfe. Im Kern ist dies ein Kumpelfilm über komplizierte Freundschaften, zerrissene Familien und die komplizierten Wege, mit Trauer umzugehen.